关键词：卵巢癌NCCN指南

   近日，NCCN卵巢癌指南2023版更新了第二个版本，主要更新上皮性卵巢癌初治化疗方案与铂耐药复发的化疗方案，具体更新如下：



I~IV期上皮性卵巢癌某些情况有效的化疗方案新增多西他赛+奥沙利铂+贝伐单抗+贝伐单抗维持治疗方案。在I期高级别浆液性癌、子宫内膜样癌（G2/3），透明细胞癌和癌肉瘤（IB/IC期）为2A类推荐，粘液癌（IC）和低级别浆液性癌（IC期）/G1级子宫内膜样癌（IC期）为2B类推荐。在II~IV期卵巢癌，高级别浆液性癌、子宫内膜样癌（G2/3），透明细胞癌、癌肉瘤和粘液癌为2A类推荐，在低级别浆液性癌/G1级子宫内膜样癌为2B类推荐。化疗方案总表格也同时更新了该方案的具体剂量及用法。



多西他赛+奥沙利铂多用于治疗局部晚期转移性非小细胞肺癌的二线化疗，2011年Belvedere[1]等开展的II期临床研究对比了多西他赛+奥沙利铂与多西他赛单药在非小细胞肺癌中的疗效，发现双药方案在ORR和中位PFS与OS均优于单药方案，而且毒性并没有明显增强。在其他非小细胞肺癌的临床研究也得到相似的结果[2]。



在2014年，Herzog等[3]在上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性卵巢癌开展了一项多中心的II期临床试验，主要目的在于评价多西紫杉醇、奥沙利铂和贝伐单抗作为晚期卵巢、腹膜或输卵管癌初次减瘤手术后一线化疗的安全性和有效性。该研究纳入FIGO分期为IB~IV期患者，病理类型包括浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌，粘液癌、非特异性腺癌，混合上皮性癌等，PDS后使用多西他赛（75 mg/m2）+奥沙利铂（85 mg/m2）+贝伐单抗（15 mg/kg），每3周1次，共6疗程后用贝伐单抗（15 mg/kg）单药维持一年，主要研究终点为12个月的PFS。132例患者被纳入研究（80例基线为可测量病灶，52例基线为不可测量病灶但可以评估）。在确诊时，76.5%患者为III期，20%为IV期。62.9%患者达到满意的肿瘤细胞减灭术。



最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少（42.4%）、白细胞减少（13.6%）、高血压（8.3%）、疲劳（6.1%）和恶心（6.1%）。1例（0.8%）有致死性胃肠道穿孔。在可测量病灶亚组，最佳总体有效率（完全缓解+部分缓解）为58.6%（95%CI：49%，67%）。CA125在可测量和不可测量亚组中的有效率分别为83%和81.5%。可测量亚组的12个月PFS率为65.7%（95%CI：53.4%，76.7%）；中位PFS为16.3个月（95%CI：12.6，19.6）。中位总生存期为47.3个月（95%CI：34.1，上限不适用）。这项研究表明，奥沙利铂+多西他赛+贝伐单抗方案为上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌提供了新的治疗选择，且没有发现意外的安全性问题。指南更新主要依据这项II期临床研究，但受限于研究的证据等级，指南推荐仅用于某些特殊情况。



铂耐药复发其他推荐方案新增吉西他滨+贝伐单抗，并更新相应的引用文献。该研究[4]是一项II期临床试验，纳入了2015年4月1日至2018年12月31日期间接受1至3线以铂为基础的化疗的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的女性患者。患者在第1天接受贝伐单抗15 mg/kg+吉西他滨1000 mg/m2静脉注射，第8天接受吉西他滨1000 mg/m2静脉注射，每21天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点为3个周期化疗的完成率。



结果显示在19例患者中，18例（95%）接受≥3周期研究治疗，9例（47%）接受≥6周期研究治疗。客观缓解率为42%（完全缓解16%，部分缓解26%），临床控制率为84%。血液学毒性包括9例患者中3/4级嗜中性粒细胞减少症（47%），2例患者中3/4级贫血（11%），1例患者中3/4级血小板减少症（5%）。1例病人（5%）患有3级高血压，1例病人（5%）患有3级蛋白尿。1例患者观察到可能相关的3级肺毒性。3例患者由于治疗延迟15~21天，需要将第1天吉西他滨的剂量降低到800 mg/m2。而第8天单药化疗没有超过14天的治疗延迟。无进展生存期中位数为5.1个月，总生存期中位数为21.3个月。这项研究结果提示，吉西他滨和贝伐单抗联合化疗是可行的、有效的、安全的。这个方案可以通过随机对照临床试验进一步探索其疗效。



参考文献

[1] Belvedere O, Follador A, Rossetto C, et al. A randomised phase II study of docetaxel/oxaliplatin and docetaxel in patients with previously treated non-small cell lung cancer: an Alpe-Adria Thoracic Oncology Multidisciplinary group trial (ATOM 019). Eur J Cancer. 2011. 47(11): 1653-9.

[2] Ban H, Kim KS, Oh IJ, et al. Efficacy and safety of docetaxel plus oxaliplatin as a first-line chemotherapy in patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2014. 5(6): 525-9.

[3] Herzog TJ, Monk BJ, Rose PG, et al. A phase II trial of oxaliplatin, docetaxel, and bevacizumab as first-line therapy of advanced cancer of the ovary, peritoneum, and fallopian tube. Gynecol Oncol. 2014. 132(3): 517-25.

[4] Nagao S, Kogiku A, Suzuki K, et al. A phase II study of the combination chemotherapy of bevacizumab and gemcitabine in women with platinum-resistant recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J Ovarian Res. 2020. 13(1): 14.